Rabdomiólise associada à semaglutida: é raro, mas o impacto pode ser enorme

Referência: Jadvani R, Singh M. From weight loss to muscle loss: rhabdomyolysis linked to semaglutide. Clinical Kidney Journal. 2025 [**[link](https://watermark02.silverchair.com/sfaf356.pdf?token=AQECAHi208BE49Ooan9kkhW_Ercy7Dm3ZL_9Cf3qfKAc485ysgAAA1MwggNPBgkqhkiG9w0BBwagggNAMIIDPAIBADCCAzUGCSqGSIb3DQEHATAeBglghkgBZQMEAS4wEQQMwfPHmcTQCzxtMEfNAgEQgIIDBrfXo2hcwhd-cDkMubQq6GT6wjj1NCfQlEm3UjykN8P99c8mzYK5uZH_kCuYldpWlbo-2EwKblnYBnQujPpHfi9QQ8FUm7intETzRgaEpPxsLRHaOwOFmtUVJbr0Pf_MqGRhcjtAawCek7bADSDsg2zt7-dKCSFZGg2wcUVdEij4oSfWwhOBMgekqjFGH_2h8jZmVbdT1geRlnlwb7s9gX75-7_xxXJeTak0KD04-GN8kA9-RS6Lu3GWe1EejZ7Kz8ThDXo5NJofzwxow4pFVcXxDc5VlzdGCxNtkAu8tzew6LBcIh8uz_JIin21_Tkmw6ZYmaC9drb3QVlqosNE8xMXtjdwvEvNMi7H7lTZIYuoNCU95p2uG8yqXEpMQ_4fMf72aisZ38WWxEOstnWoTl321H6p5CJhgpK6uLZAPIyOzOqiKz8HXf6mVe5NzmuzpVCp8P3FSdHDcunwz8Ioi-Bu44f7u1aPANtQ_92nWAqHV_mpabdRa7qakanXIQmnJFp9vjMj9hFu0h7yNIph2po1a_Cy_eGRGO720NwGxsHIjEt3AkOAeu56FB23DVYdoWYgInk2cWhzy3FGgr7y7onbNKMuyuC7ieS7RC8WIbpwfXtdHefoS0e9EutsXl_OrYpULgOKVb0hnfmt2Fw8YOkxu9z3bKBLI1XCwud3G0RLtbd5HZRtUBWzNcAwWlka9O8JL9VuBNPsp_kshHVXtIiR919m4xsNb5Yh53KdOtDHtsgfS-OQWrmKlJs3KqgZq8UVwF0S7tR5WREtPuVLqVm1Li0Ccg0_vMNH9okZE6p3HjX5N7S70TlSdlHDwfSxQyt-A--ebeuzhqirJReIw5g9B19MvEKkEW7gS8N4hTB4vPLtkETlDBHNvVj2ZoBuIdHE24crQAWqdENA_8OPoVgWjhgM_GwRjC2MY08JmijzLjNHC1ykoMdKJSw2CvpmnSCar6J7zkxQYuAKFcOH8gAEWnJUsJqfst6xUlc1k_raXrofh8_BJGa18cG1TflbSDOQ0G3jxA)**]

##### Caso Clínico

Homem de 36 anos, obeso, em uso de **semaglutida **há um mês, com titulação acelerada da dose até 2,4 mg semanal. Seis dias após a última elevação da dose, iniciou dor intensa em membros inferiores, câimbras incapacitantes e urina escura. Negava exercício intenso, trauma, álcool, uso de estatinas ou qualquer outra condição clássica desencadeadora de rabdomiólise. Exame físico mostrava dor intensa à palpação, musculatura íntegra, pulsos presentes e exame neurológico normal.

###### **Evolução clínica**

Os exames laboratoriais iniciais mostraram creatinofosfoquinase (CK) de 16 202 U/L, AST 279 U/L e ALT 77 U/L, todos ascendentes nas primeiras 48 horas. A creatinina permaneceu normal, assim como eletrólitos e hemograma. A urina apresentava proteinúria e sangue no teste químico, porém sem hematúrias significativas ao microscópio, padrão coerente com rabdomiólise. A **CK atingiu pico de cerca de 25 000 U/L entre o Dia 1 e 2 e depois iniciou queda progressiva até 5421 U/L no Dia 5** (Figura 1). Com hidratação agressiva e suspensão da semaglutida, houve melhora rápida da dor e normalização dos exames nos dias seguintes. A tentativa posterior de reintrodução em dose baixa foi tolerada sem recorrência.

Figura 1. Curva evolutiva da creatinofosfoquinase

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###### **O que aconteceu?**

O quadro foi compatível com rabdomiólise aguda: dor muscular, elevação maciça de CK, elevação de transaminases de padrão muscular e mioglobinúria presumida. A ausência de fatores precipitantes como esforço intenso, infecção, estatinas, toxinas ou trauma reforçou a investigação de causa medicamentosa.

A relação temporal estreita entre a escalada rápida da dose de semaglutida e o início dos sintomas foi um achado decisivo. Além disso, a melhora clínica imediata após a suspensão contribuiu para reforçar o nexo causal.

A literatura disponível, embora escassa, inclui poucos relatos semelhantes, sugerindo que mecanismos ligados a hipovolemia, alteração eletrolítica, estresse oxidativo ou efeitos metabólicos diretos do agonista de GLP-1 no músculo possam estar envolvidos.

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###### **Decisões terapêuticas**

O manejo baseou-se na interrupção imediata do agente suspeito, hidratação endovenosa vigorosa para prevenção de injúria renal aguda e monitorização seriada de CK, AST, ALT, eletrólitos e função renal. A equipe evitou anti-inflamatórios, avaliou risco de síndrome compartimental e manteve vigilância para complicações renais. A decisão de testar reintrodução em dose menor ocorreu apenas após normalização completa dos exames, com orientação cuidadosa sobre sinais de alarme e a possibilidade de interrupção definitiva caso houvesse recorrência.

###### O que fica de aprendizado?

**Rabdomiólise associada ao uso de semaglutida é um evento raro**, mas potencialmente grave. O caso descrito no Clinical Kidney Journal mostra como um paciente previamente saudável, utilizando o medicamento para perda de peso, evoluiu rapidamente para dor muscular intensa, aumento expressivo de creatinofosfoquinase e urina escura poucos dias após aumento da dose.

• Semaglutida é geralmente segura, mas pode, raramente, desencadear rabdomiólise, **sobretudo quando há escalonamento rápido de dose**

• CK muito elevada com AST e ALT em padrão muscular, associada a dor intensa e ausência de outras causas, deve levantar forte suspeita de toxicidade medicamentosa

• Hidratação precoce é essencial para prevenir injúria renal aguda

• Reexposição só deve ser considerada em doses baixas e com monitoramento rigoroso

• Escalonamento gradual da dose, seguindo diretrizes, reduz risco de eventos adversos

##### **Conclusão**

Este caso reforça que medicamentos amplamente utilizados, mesmo com perfil seguro, podem desencadear efeitos graves em situações específicas, como titulação acelerada ou susceptibilidade individual. Reconhecer rapidamente sinais de rabdomiólise e correlacionar o início dos sintomas com mudanças recentes na farmacoterapia é fundamental para prevenir complicações renais e sistêmicas.