**Referência**: Isaka Y, Sakaguchi Y, Shinzawa M, et al. Rituximab for Relapsing Nephrotic Syndrome in Adults. JAMA. 2025. \[**[link](https://jamanetwork.com/journals/jama/article-abstract/2841034)**]

###### **Antes de tudo: o que é FRNS e SDNS?**

Este estudo avaliou dois perfis clássicos (e difíceis!) do nosso ambulatório:

* Síndrome Nefrótica Frequentemente Recorrente (FRNS): Quando o adulto entra em remissão, mas recai repetidamente — duas ou mais vezes em 6 meses, ou quatro em 12 meses.

* Síndrome Nefrótica Dependente de Corticoide (SDNS): Quando o paciente só mantém remissão enquanto toma corticoide, recaindo ao reduzir a dose ou até duas semanas após suspender o prednisona.

São aqueles pacientes que todos nós já vimos: melhoram, mas basta tentar desmamar que tudo volta…

E foi exatamente esse grupo que esse estudo japonês resolveu avaliar.

###### **Caso clínico ilustrativo**

Vamos nessa!

Segunda-feira de manhã. Você avalia no ambulatório um homem de 39 anos, professor, portador de doença de lesões mínimas. A história? A mesma de muitos dos seus pacientes:

• Remite com corticoide,

• Recaí ao desmamar,

• Tenta ciclosporina → responde, mas recai,

Agora ele está em remissão, mas frustrado:

“Doutor, tudo que eu quero é parar de tomar corticoide sem que volte tudo de novo…”

Você olha os exames:

• Proteína urinária \<0,3 g/gCr

• Albumina sérica normal

• TFGe 75 mL/min/1,73m²

E pensa:

Será que o rituximabe finalmente é a melhor alternativa? Mas… funciona mesmo em ADULTOS? De forma sustentada? É seguro?

Pois é aqui que o novo ensaio clínico muda o jogo.

###### **O que este estudo fez e por quê?**

Os pesquisadores japoneses conduziram um ensaio clínico randomizado, duplo-cego e placebo-controlado, avaliando 72 adultos com:

✔️ FRNS ou

✔️ SDNS, já em remissão no momento da randomização.

**Os participantes receberam:**

• Rituximabe 375 mg/m² nas semanas 1, 2 e 25,

ou

• Placebo, no mesmo esquema.

**Objetivo principal? **👉 Permanecer livre de recaída até a semana 49.

Simples e direto.

Essas foram as características basais dos pacientes. Imensa maioria com DLM.


###### **E aí? Rituximabe funciona mesmo?**

Funciona — e muito.

**Resultados**:

• 87,4% livres de recaída com rituximabe

• 38,0% livres de recaída com placebo

• P \< 0,001

**Isso significa:**

👉 Redução de 84% no risco de recidiva (HR 0,16)

Em outras palavras:

paciente que recebe rituximabe tem quatro a cinco vezes menos chance de recair!

E note: o efeito aparece precocemente e se mantém de forma robusta até quase 1 ano.


###### **Mas funciona para todo mundo?**

O maior benefício apareceu nos pacientes com:

• Doença de Lesões Mínimas (DLM)

• FRNS

• SDNS

Já para GESF e membranosa, os números foram muito pequenos — não dá para concluir.

Ou seja:

👉 Nos adultos com DLM recidivante ou dependente de corticoide, o efeito é muito claro.

###### **E o impacto no corticoide? Esse é um ponto essencial.**

Este talvez seja o dado mais clinicamente relevante do estudo:

• 72% dos pacientes no grupo rituximabe conseguiram suspender totalmente o prednisona até a semana 49.

• No placebo? 36%.

Pergunta honesta: quantos dos seus pacientes crônicos com DLM conseguem ficar 1 ano sem corticoide?

Com rituximabe, essa possibilidade fica bem mais real!

###### **E a segurança? Alguma surpresa?**

Nada além do esperado.

• Infusões: 40% tiveram reações leves/moderadas

• Infecções graves: apenas 3%

• Hipogamaglobulinemia relevante: não detectada em adultos

• Nenhuma morte relacionada ao estudo

Em resumo:

Perfil de segurança consistente com o que já usamos em glomerulopatias.

###### **E se o paciente recair? Funciona como resgate?**

A beleza do estudo é que o grupo placebo que recaiu recebeu rituximabe de resgate.

Resultado?

• 20 de 20 pacientes que recairam e receberam rituximabe ficaram livres de recaída por mais 49 semanas!

Este achado é poderoso:

rituximabe funciona tanto para manutenção quanto para resgate.

###### **E na prática do consultório, o que muda?**

Muda muito, especialmente em adultos com DLM.

Este estudo traz:

✔️ Esquema claro e validado

375 mg/m² nas semanas 1, 2 e 25 (manutenção é fundamental!)

✔️ Redução de recidivas

Quase 90% livres de recaída em 1 ano.

✔️ Menor exposição a corticoide e CNI

Menos efeitos adversos pendurados.

✔️ Segurança adequada

Sem aumento importante de infeção grave ou hipogamaglobulinemia.Pode ser a diferença entre um paciente “refém do corticoide” e um adulto com vida normal.

##### **Mensagem Final do NefroAtual**

Esse é um estudo que finalmente coloca o rituximabe como protagonista no manejo da síndrome nefrótica recorrente em adultos — especialmente na doença de lesões mínimas, no FRNS e no SDNS.

O esquema com dose de manutenção na semana 25 parece ser o segredo da durabilidade do efeito.E você? Já usou rituximabe nesses pacientes? Tem visto boa resposta? Utiliza redoses guiadas por repopulação de células B?? Comenta aqui!