> 📄 Referência: Lian J et al. Biopsy-proven tyrosine kinase inhibitor–associated renal injury: a case series. Clinical Kidney Journal, 2025. 👉 [[link](https://academic.oup.com/ckj/article/19/1/sfaf394/8379436)]

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## **Por que esse tema importa na prática do nefrologista?**

Na oncologia moderna, os inibidores de tirosina quinase (ITQs) viraram rotina. No consultório, eles chegam até nós como “proteinúria no paciente utilizando uma droga anti-VEGF”.

Mas aqui a pergunta é outra.

**Que tipo de lesão renal está por trás desse achado aparentemente banal?**

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## **O que esse artigo analisou?**

Este não é um estudo de farmacovigilância.

É uma série de casos com biópsia renal, algo raro nesse contexto.

Os autores analisaram:

1. 21 pacientes com lesão renal associada a ITQs

2. Todos com confirmação histopatológica

3. Exposição a ITQs entre 2015 e 2025

Isso muda completamente o nível da evidência.

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## **Quem eram esses pacientes?** 🔍

Antes de falar em patologia, vale olhar a clínica.

A apresentação mais comum foi:

* Proteinúria: Presente em 95%

* Edema: Em pouco mais da metade

* Hipertensão nova ou piora: Quase 50%

Aqui vem o ponto-chave.

A creatinina estava frequentemente normal ou pouco alterada.

Ou seja: **esperar queda de TFG é esperar demais**.

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## **Onde entra a fisiopatologia?**

O alvo principal dos ITQs analisados era o endotélio:

* VEGFR

* PDGFR

* HER

* BTK

Bloquear essas vias não afeta apenas o tumor. Afeta a integridade microvascular glomerular.

O resultado esperado não é necrose tubular.

**É lesão endotelial crônica, silenciosa e progressiva**.

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## **O que a biópsia mostrou de forma consistente** …

Aqui está um achado importante, em cerca de 80% dos casos, a biópsia revelou:

**Microangiopatia trombótica limitada ao rim**

* Sem anemia hemolítica.

* Sem plaquetopenia relevante.

* Sem quadro sistêmico clássico de MAT.

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## **Existiam outras lesões?**

Sim, mas como exceção.

Foram descritas associações com:

* • Nefropatia por IgA

* • GESF

* • NIA

Na prática, essas associações não anulam o padrão dominante.

Elas reforçam a complexidade do dano endotelial induzido por ITQs.

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## **E o que foi feito com esses pacientes?**

Aqui entra a parte mais útil para a prática.

A estratégia adotada foi:

* Suspensão ou troca do ITQs: Em 72%

* Iniciar iECA/BRA: Terapia de base

* Imunossupressão: Apenas em casos selecionados, com componente imune

Nada de tratamento agressivo indiscriminado.

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## **Como foi a resposta renal?**

Ótima — e isso é crucial.

Durante o seguimento:

* 55% tiveram remissão parcial ou completa da proteinúria

* 100% dos pacientes vivos mantiveram função renal estável

→ Interpretação clínica: mais da metade reduziu carga proteica de forma relevante. Nenhum evoluiu para DRC terminal.

Reconhecer cedo fez diferença.

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## **Aqui vale um alerta direto**

Proteinúria em paciente em uso de ITQs não é algo inofensivo.

E ausência de anemia hemolítica não exclui MAT.

Na dúvida, biopsiar cedo protege o rim.

Esperar piorar a creatinina pode significar perder a janela de reversibilidade.

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## **O que esse estudo muda na nossa conduta?**

Ele reforça três pontos práticos:

* Proteinúria + HAS em paciente oncológico exigem investigação ativa

* MAT limitada ao rim deve entrar no diagnóstico diferencial

* A biópsia renal orienta conduta, não é apenas confirmatória

**Isso é nefrologia de precisão aplicada à oncologia**.

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## 📌 **Mensagem central do estudo**:

A nefrotoxicidade por ITQs é predominantemente uma lesão endotelial crônica do tipo MAT limitada ao rim, frequentemente reversível quando reconhecida e manejada precocemente.

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## **Mensagem final**

Na era dos ITQs, o erro não é suspender cedo demais.

O erro é normalizar a proteinúria e perder o timing.