A hipertensão resistente continua sendo um dos maiores desafios clínicos na prevenção de desfechos cardiovasculares. Um estudo de fase 3 publicado no NEJM (BaxHTN trial) avaliou a eficácia e a segurança do inibidor seletivo da aldosterona sintase baxdrostat em pacientes com hipertensão não controlada ou resistente sob tratamento otimizado.

📚 Referência: Flack JM, Azizi M, Brown JM, et al. N Engl J Med. 2025 \[**[link](https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa2507109)**]

###### **Achados Relevantes do Estudo**

**Desenho do estudo:**

* Multinacional, randomizado, duplo-cego, controlado por placebo

* Incluiu 796 pacientes com PA sistólica entre 140 e \<170 mmHg, usando ≥2 anti-hipertensivos (≥3 para hipertensão resistente)

* Intervenção: baxdrostat 1 mg ou 2 mg vs. placebo, 1x/dia, por 12 semanas

* Desfecho primário: Redução na PA sistólica sentada ao final de 12 semanas

**Resultados principais:**

* Redução média de –14,5 mmHg (1 mg) e –15,7 mmHg (2 mg) vs. –5,8 mmHg com placebo

* Diferença placebo-ajustada: –8,7 mmHg (dose 1 mg) e –9,8 mmHg (dose 2 mg) (P\<0,001 para ambos)

* 40% dos pacientes alcançaram PA \<130 mmHg (vs. 18,7% no placebo)

* Efeito sustentado na fase de retirada randomizada (diferença –5,1 mmHg, P=0.002)


Variação da Pressão Arterial em Pacientes com Hipertensão Não Controlada ou Resistente

**Efeitos laboratoriais:**

* Aumento transitório da atividade de renina plasmática e queda nos níveis de aldosterona

* Pequena queda média no eGFR (–7 mL/min/1,73m²), reversível após retirada

* Alterações em potássio e sódio concentradas nas primeiras semanas. Hipercalemia importante ocorreu em >5% do grupo baxdrostat.

**Implicações Clínicas**

* Mecanismo inovador: Baxdrostat atua na etapa final da síntese de aldosterona, bloqueando sua produção sem estimular elevação compensatória de renina/aldosterona.

* Potencial impacto: Pode ser alternativa para pacientes que não toleram antagonistas do receptor mineralocorticoide (espironolactona/eplerenona) ou permanecem descontrolados mesmo com eles.

* Segurança: Hiperpotassemia >6 mmol/L ocorreu em 2,3% (1 mg) e 3,0% (2 mg); poucos casos necessitaram intervenção. Hiponatremia e discreta redução da função renal exigem monitorização laboratorial.

**Prática clínica:** O uso pode ampliar o arsenal terapêutico para hipertensão resistente, especialmente em cenários onde a MRA não é viável ou suficiente.

**Comparação com Diretrizes**

* Diretrizes atuais (ESC/ESH 2023) indicam espironolactona como 4ª linha para hipertensão resistente.

* Baxdrostat pode se tornar alternativa ou complemento, oferecendo bloqueio mais direto da produção de aldosterona, com potencial menor de efeitos colaterais androgênicos ou ginecomastia.

* O benefício clínico (↓ 8-10 mmHg PAS) é comparável ao obtido com espironolactona no estudo PATHWAY-2.

**Conclusão**

✅ Baxdrostat reduziu de forma clinicamente significativa a pressão arterial em pacientes com hipertensão não controlada e resistente, com perfil de segurança aceitável.

⚠️ Monitorização de potássio e função renal é essencial, principalmente nas primeiras semanas.

📌 Estudos adicionais (como Bax24) vão esclarecer impacto em PA ambulatorial e desfechos clínicos duros.

💬 Para você: Este estudo reforça o papel central da aldosterona na hipertensão de difícil controle. Que tal revisar seus pacientes com PA resistente e discutir, em equipe, quando seria apropriado considerar estratégias que bloqueiem a produção de aldosterona de forma mais específica?